Hogyan védekezhet a zöldségfogyasztás a mellrák ellen

Nők milliói szerte a világon szednek kombinált hormongyógyszereket, amelyek az ösztrogént és a progesztint kombinálják helyettesítő terápiaként a menopauza során fellépő nem kívánt tünetek leküzdésére. A modern kutatások azonban azt mutatják, hogy az ilyen hormonális gyógyszerek alkalmazása növeli a mellrák kockázatát. Ugyanakkor új információ jelent meg arról, hogy a bizonyos zöldségfajtákban, például a zellerben jelen lévő luteolin ellensúlyozhatja ezt a veszélyt.

A kombinált hormonális gyógyszerek hozzájárulnak az emlőrák kialakulásához
A Missouri-Columbia Egyetem tudósai szerint az egyes gyógynövényekben és zöldségekben természetesen előforduló luteolin ténylegesen befolyásolhatja a szintetikus ösztrogén és progesztin hormonpótló terápiában használt kombinációja által okozott emlőrák kialakulását A tanulmányt Salman vezette Heider, a College of Veterinary Medicine és a Dalton Cardiovascular Research Center daganat-angiogenezisének és orvosbiológiai tudományának professzora elmagyarázza, hogy a legtöbb menopauzás nő mellszövetében jellemzően jóindulatú csomók vannak, de ezek a csomók általában nem képeznek daganatot egy bizonyos kiváltó mechanizmusig. nem indul el - ebben az esetben ez az ösztrogén és a progesztin kombinációja, amelyek valójában hozzájárulnak egy jóindulatú daganat rosszindulatú daganatának kialakulásához. Heider csapata felfedezte, hogy az emberi emlőrák sejtjei fejlődésük során átveszik az őssejtek regeneratív tulajdonságait, így sokkal kevésbé lesznek érzékenyek a sugárzásra és a kemoterápiára.

A zöldségekben található luteolin eredete és előnyös tulajdonságai
A luteolin bizonyos típusú zöldségekben és fűszernövényekben (olívaolaj, rozmaring, petrezselyem, bors, citrom, menta, articsókalevél, zeller) megtalálható anyag. A luteolin jótékony tulajdonságok egész sorával rendelkezik: antioxidáns, gyulladáscsökkentő, antiallergén, daganatellenes és immunmoduláló hatású. A luteolin emellett nagyon erős hipoglikémiás szer, mivel növeli a sejtreceptorok érzékenységét az inzulin hormonra. A napi étrendben elegendő luteolint tartalmazó élelmiszer fogyasztása segít fenntartani a normál vércukorszintet és kontrollálni a testsúlyt, valamint csökkenti az allergiás és gyulladásos megnyilvánulásokat a szervezetben.

A luteolin rákos sejtekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatának lényege
A Dr. Heider csapata által végzett vizsgálatban az emlőráksejteket in vitro 24 vagy 48 órán keresztül különböző koncentrációjú luteolin hatásának tették ki. Az eredmények azt mutatták, hogy a rákos sejtek életképessége észrevehetően csökkent. A rákos sejteket ellátó erek száma jelentősen lecsökkent, ez utóbbiak elpusztulását okozta, az életképes emlőráksejtekben pedig az őssejtekre jellemző tulajdonságok csökkentek. Összességében azt találták, hogy a luteolin daganatellenes hatást fejt ki. Dr. Hyder a vizsgálat eredményeinek tanulmányozása után mellrákos laboratóriumi patkányokon tesztelte a luteolint, és megállapította, hogy ezek is hasonló hatást fejtenek ki: a rákos sejtek életképessége jelentősen csökkent.

A luteolin étrend-kiegészítőként használható
Dr. Haider csapata bebizonyította, hogy a luteolin valóban képes megelőzni a mellrák kialakulását. Haider csapata reméli, hogy a további kutatások sikere esetén egy új gyógyszer felfedezéséhez vezethetnek, amelyet a jövőben az emlőrák agresszív formáinak kezelésére használhatnak.

A luteolint közvetlenül a véráramba injektálva lehet használni Eközben Dr. Haider arra ösztönzi a nőket, hogy aktívan étkezzenek egészséges étrendet, amely sok friss zöldséget tartalmaz A bőrrák után a mellrák a rák leggyakrabban diagnosztizált formája a második vezető halálok a reproduktív korú nők körében Egy olyan gyógyszert, amely lehetővé tenné a nők számára, hogy továbbra is olyan hatékony kezeléseket alkalmazzanak, mint a hormonpótló terápia potenciálisan végzetes hosszú távú mellékhatások nélkül.

Zöldpaprikában és zellerben rejtőzik, és olyan anyagok csoportjába tartozik, amelyek neve a latin „sárga” szóból származik. A luteolin egyike azon kémiai vegyületeknek, amelyek egyre nagyobb érdeklődést mutatnak a tudósok körében. Megvédi az agysejteket az öregedéstől és megakadályozza a daganatok növekedését.

Még 2008-ban az Illinoisi Egyetem kutatói hangosan kijelentették, hogy megakadályozhatja az Alzheimer-kór kialakulását. Állatkísérletek során bebizonyították, hogy a növényben található luteolin védi az agysejteket és kioltja a gyulladást. Ezt követően a luteolin számos tanulmány főszereplője lett. Az elmúlt évben az indiai orvosok, Dr. A Hari Singh Gour Egyetem megállapította, hogy elősegíti a cukorbetegek sebgyógyulását.

A Mezőgazdasági és Élettudományi Főiskola tudósai bebizonyították, hogy a luteolin elősegíti az erek tágítását és a szövetek oxigénnel való telítését. A Hallym Egyetem szakértői megállapították, hogy megállítja a rosszindulatú sejtek növekedését a vastagbélrákban. Mi ez a csodavegyület?

Egyfajta

A luteolin a flavonoidok közé tartozik, azonban a maga nemében teljesen egyedülálló. Először is, a kvercetinnel és a katekinekkel együtt a három erős antioxidáns flavonoid egyike. - Másodszor, másoknál jobban megbirkózik a neuroprotektív munkával - elősegíti az agysejtek túlélését. És bár flavonoidokra mindenkinek szüksége van az egészséges élethez, azt tanácsolom az időseknek, illetve azoknak, akiknek felmenői rákbetegségben és központi idegrendszeri betegségben szenvedtek, hogy fordítsanak különös figyelmet a luteolinra és annak forrásaira. A friss zöldségekben, gyümölcsökben és zöldségekben gazdag étrend jó megelőzése a rák és az anyagcserezavarok kialakulásának.

"Arany" anyagok

Mivel a flavonoidokat először sárga növényekből izolálták, nevüket a latin „flavus” - „sárga” szóból kapták. Ugyanakkor sok közülük más színt ad a gyümölcsöknek és a virágoknak, néhány pedig teljesen színtelen. Ugyanakkor sok gyümölcs és zöldség sárga árnyalata nem a flavonoidoknak, hanem a karotinoknak köszönhető. A flavonoidok elsősorban maguknak a növényeknek az életében játszanak óriási szerepet. Olyan színt adnak a virágoknak, amely vonzza a beporzáshoz szükséges rovarokat. Védelmet nyújtanak a környezet negatív hatásaitól, különösen a túlzott ultraibolya sugárzástól és az ózontól, valamint helyreállítják a fertőzések és a szabad gyökök által károsított sejtek működését. És általában antioxidáns és antibakteriális hatásuk van. A flavonoidok, köztük a luteolin is hasonló munkát végeznek az emberi szervezetben.

Menj a forráshoz

A bioflavonoidok nem képződnek szervezetünkben, ezért élelmiszerekből kell bevinnünk őket: gyümölcsökből, zöldségekből, gyógynövényekből. A luteolin legjobb forrásai a zeller, a petrezselyem, a borsmenta, a sárgarépa és néhány vadon termő mezei zöld (pitypang és kamilla). Ha nem vagy nagy rajongója a „fűnek”, vegyen be étrendjébe a zöld kaliforniai paprikát és a sárgarépát. A luteolin a hőkezelés során kissé megsemmisül, ezért a főtt zöldségek (lehetőleg párolóban) is tartalmazzák kellő mennyiségben ezt az anyagot. És végül, a fekete ökörfarkkóró száraz kivonatán alapuló étrend-kiegészítők általában gazdagok bioflavonoidokban és különösen luteolinban.

A tiszta luteolint tartalmazó vitaminkomplexek nem kaphatók az értékesítésben. És optimálisan szívódik fel növényi anyagokból más anyagok természetes közelében. Minden gyümölcs vagy zöldség a biokémiai anyagok összetett koktélja. - Ezek a vegyületek meghatározzák egymás biohasznosulását. Egy tabletben nem lehet csak utánozni egy kiegyensúlyozott „együttest”.

Ismerem a normámat?

Mennyi luteolinra van tehát szükségünk, hogy megvédjük magunkat a veszélyes betegségektől? A napi szükségletet a mai napig nem határozták meg. Tudjuk azonban, hogy napi 250 mg flavonoidra van szükségünk. És elég elegendő mennyiségben kapjuk őket: különböző kutatók szerint napi 200-650 mg-ig.

Ugyanakkor a flavonolok és flavonok (és a luteolin is ez utóbbi csoportba tartozik) a DLO Állami Mezőgazdasági Termékek Minőségellenőrző Intézetének holland szakértői szerint napi 23 mg-ot tesznek ki, nevezetesen a mi „hősünk” - ennek a 23 mg-nak körülbelül 4%-a. Azaz nagyon-nagyon keveset. Az egészség megőrzése érdekében a táplálkozási szakértők azt tanácsolják, hogy naponta 5-10 adag gyümölcsöt és zöldséget fogyasszunk el (egy adag egy csokor zöld vagy 100 g sűrű termék), és jobb nyersen és egészben enni, nem pedig pürékké és gyümölcslevekké feldolgozva. . És ebben az esetben is érdemes évente egyszer felkeresni egy terapeutát egy átfogó, életkor szerinti kivizsgálásra.

A táplálékkal az emberi szervezetbe kerülve a flavonoidoknak nemcsak antioxidáns hatása van. Ismeretes, hogy javítják a májműködést, csökkentik a vér koleszterinszintjét, hasznosak a szürkehályog kezelésében és megelőzésében, erősítik az érfalakat, enyhítik a zúzódások okozta fájdalmat, és gyakran használják különféle sportsérülések kezelésére.

Farmakológiai csoport: flavonok; flavonoidok
IUPAC név: 2-(3,4-dihidroxi-fenil)-5,7-dihidroxi-4-kromenon
Egyéb nevek: Luteolol
Molekulaképlet C 15 H 10 O 6
Moláris tömeg 286,24 g mol-1

A luteolin egy flavon, egyfajta flavonoid. Mint minden flavonoid, sárga kristályoknak tűnik.

Természetes eredetű

A luteolin megtalálható a Terminalia chebula növényben. Leggyakrabban a levelekben található meg, de megtalálható a külső rétegben, a kéregben, a lóhere virágában és a parlagfű pollenjében is. A Salvia tomentosa növényből is izolálták. Az étrendi források közé tartozik a zeller, a brokkoli, a zöldpaprika, a petrezselyem, a kakukkfű, a pitypang, a perillium, a kamillatea, a sárgarépa, az olívaolaj, a menta, a rozmaring, a narancs és az oregánó. A luteonin az Aiphanes aculeata pálmafa magjaiban is megtalálható.

Anyagcsere

A luteolin metabolizmusának részét képezik a következő enzimek:

Luteolin O-metiltranszferáz Flavon 7-O-béta-glükoziltranszferáz Luteolin-7-O-diglükuronid 4" -O-glukuronoziltranszferáz Luteolin 7-O-glükuronoziltranszferáz

Glikozidok

Izoorientin, 6-C glükozid Orientin, 8-C luteolin-glükozid Cinaroside, 7-glükozid és luteolin-7-diglükozid a pitypang kávéban található Veronicastroside, 7-O-neohesperidoside Luteolin-7-O-béta-D-glükuronid található az Acanthus hirsutusban

Orvosbiológiai kutatás

A luteolint számos előzetes in vitro tudományos tanulmányban tanulmányozták. A javasolt intézkedések közé tartozik az antioxidáns aktivitás (azaz a szabad gyökök megkötő képessége), a szénhidrát-anyagcsere elősegítése és az immunrendszer modulálása. Más in vitro vizsgálatok azt sugallják, hogy a luteolin gyulladásgátló hatással rendelkezik, és monoamin transzporter aktivátorként, foszfodiészteráz inhibitorként és interleukin 6 inhibitorként működik. Az in vivo vizsgálatok azt mutatják, hogy a luteolin befolyásolja a xilazin/ketamin által kiváltott érzéstelenítést egerekben. In vitro és in vivo kísérletek azt is kimutatták, hogy a luteolin gátolhatja a bőrrák kialakulását. Fontos megjegyezni, hogy a fenti eredmények terápiás értéke nem világos, és az is marad mindaddig, amíg részletesebb toxicitási és in vivo klinikai vizsgálatokat nem végeznek.

Mellékhatások

Felléphetnek gyomor-bélrendszeri mellékhatások, például hányinger, hányás és gyomor-túlzott elválasztás. A luteolinról a közelmúltban azt is megállapították, hogy az endometrium rákos sejtjein végzett in vitro vizsgálatok során káros hatásai vannak.

A luteolin, mint potenciális szer a rák megelőzésében és kezelésében

A luteolin, egy 3", 4", 5,7-tetrahidroxiflavon, egy gyakori flavonoid, amely sokféle növényben megtalálható, beleértve a gyümölcsöket, zöldségeket és gyógynövényeket. A hagyományos kínai orvoslásban a luteolinban gazdag növényeket különféle betegségek, például magas vérnyomás, gyulladásos betegségek és rák kezelésére használták. A luteolin számos biológiai hatással, például gyulladáscsökkentő, allergia- és daganatellenes hatással rendelkezik, biokémiailag antioxidánsként és prooxidánsként is funkcionál. A luteolin biológiai hatásai funkcionálisan összefügghetnek egymással. Például gyulladáscsökkentő hatása összefügghet rákellenes tulajdonságaival. A luteolin rákellenes tulajdonságai az apoptózis indukálásával és a sejtproliferáció, a metasztázis és az angiogenezis gátlásával járnak. Ezenkívül a luteolin érzékenyíti a rákos sejteket a terápiásan kiváltott citotoxicitásra azáltal, hogy elnyomja a sejttúlélési utakat, mint például a foszfatidil-inozitol 3" kináz (PI3K)/Akt, a kappa B nukleáris faktor (NF-κB) és az apoptózis fehérje X-hez kötött inhibitora (XIAP), és serkenti az apoptotikus utakat, beleértve a p53 tumorszuppresszort indukáló utakat. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a luteolin daganatellenes szer lehet a különböző típusú rák kezelésére A 3", 4", 5,7-tetrahidroxiflavon a természetben előforduló vegyületek csoportjába tartozik, amelyek széles körben megtalálhatók a növényvilágban fontos szerepet játszik a növényi sejtek mikroorganizmusok, rovarok és UV sugárzás elleni védelmében. Sejtkultúrákból, állatokon és humán vizsgálatokból származó bizonyítékok azt mutatják, hogy a flavonoidok az emberek és az állatok egészségére is jótékony hatással vannak. Az élelmiszerekben, például zöldségekben, gyümölcsökben és gyógynövényekben található flavonoidoknak köszönhetően gyakori tápanyagok, antioxidánsok, ösztrogénszabályozók és antimikrobiális szerek. Megfigyelték, hogy a flavonoidok rákmegelőző szerekként működhetnek. A flavonoidok a kinázok gátlásával, a transzkripciós faktorok leszabályozásával, a sejtciklus szabályozásával és az apoptotikus sejthalál kiváltásával blokkolhatják a karcinogenezis előrehaladásának számos pontját, beleértve a sejttranszformációt, az inváziót, a metasztázisokat és az angiogenezist. A flavonoidok flavoncsoportjába tartozó luteolin C6-C3-C6 szerkezetű, és két benzolgyűrűvel (A, B), egy harmadik oxigéntartalmú gyűrűvel (C) és 2-3 szénatomos kettős kötéssel rendelkezik. A luteolinban hidroxilcsoportok is vannak az 5, 7, 3" és 4" szénhelyzetben (1. ábra). A hidroxilcsoportok és a 2-3 kettős kötés a luteolin fontos szerkezeti jellemzői, amelyek biokémiai és biológiai aktivitásához kapcsolódnak. Más flavonoidokhoz hasonlóan a luteolin is gyakran glikozilálódik a növényekben, és a glikozid a felszívódás során szabad luteolinná hidrolizálódik. A luteolin egy része glükuroniddá alakul, amikor áthalad a bélnyálkahártyán. A luteolin hőstabil, és a főzés közbeni veszteségek viszonylag alacsonyak. A zöldségek és gyümölcsök, mint a zeller, petrezselyem, brokkoli, hagymalevél, sárgarépa, paprika, káposzta, almahéj és krizantém virágok nagy mennyiségben tartalmaznak luteolint. A hagyományos kínai orvoslásban a luteolinban gazdag növényeket magas vérnyomás, gyulladásos betegségek és rák kezelésére használták. A luteolin farmakológiai hatásai funkcionálisan összefügghetnek egymással. Például a luteolin gyulladáscsökkentő hatása összefüggésbe hozható daganatellenes funkciójával is. A luteolin rákellenes tulajdonsága az apoptózis indukálásához kapcsolódik, amely magában foglalja a redox szabályozást, a DNS-károsodást és a protein kinázokat a rákos sejtek proliferációjának gátlásában, valamint a metasztázis és az angiogenezis elnyomásában. Ezenkívül a luteolin érzékenyíti a különböző rákos sejteket a terápiásan kiváltott citotoxicitásra azáltal, hogy elnyomja a sejtek túlélési útvonalait és elősegíti az apoptotikus útvonalakat. Nevezetesen, a luteolin átjut a vér-agy gáton, így hasznos a központi idegrendszer betegségeinek, köztük az agyrák kezelésében. Ezenkívül a legújabb kutatások azt sugallják, hogy a luteolin potenciálisan képes megelőzni a rákot. Ebben az áttekintésben összefoglaljuk a luteolinkutatás legújabb eredményeit. Különösen a luteolin daganatellenes hatásának hátterében álló szerepekre és molekuláris mechanizmusokra összpontosítunk.

A REDOX MODULÁCIÓS TEVÉKENYSÉGE

Antioxidáns aktivitás

Prooxidáns aktivitás

Bár a flavonoidok azon képességét, hogy megvédjék a sejteket az oxidatív stressztől, jól tanulmányozták, egyre több bizonyíték áll rendelkezésre prooxidáns aktivitásukra. A flavonoidok prooxidáns aktivitása összefügghet azzal a képességükkel, hogy átmenetifém-katalizált autooxidáción mennek keresztül szuperoxid-anionok előállítására. Más jelentések azonban megjegyezték, hogy a flavonoidok fenolgyűrűit a peroxidáz metabolizálja prooxidáns fenoxi gyökök előállítására, amelyek eléggé reaktívak a glutation (GSH) vagy a nikotinamid-adenin-hidrogén (NADH) együttoxidálásához, amelyet kiterjedt oxigénelnyelés kísér. és ROS gyártás. A flavonoidok prooxidáns citotoxicitására vonatkozó szerkezet-aktivitás kapcsolati vizsgálatok azt mutatják, hogy a fenolgyűrűs flavonoidok általában biológiailag aktívabbak, mint a katekolgyűrűket tartalmazók. A flavonoidok által okozott citotoxicitás korrelál az elektrokémiai oxidációval szembeni érzékenységükkel és lipofilitásukkal. A luteolinról kimutatták, hogy indukálja a ROS képződését a nem transzformált és rákos sejtekben. A tüdőrák sejtekben a luteolin O2 felhalmozódást idézett elő, miközben csökkentette a H2O2 koncentrációt. Bár megfigyelték az O2-t H2O2-dá alakító mangán-szuperoxid-diszmutáz (MnSOD) aktivitásának gátlását, még meg kell határozni, hogy a luteolin által kiváltott prooxidáció hátterében más mechanizmusok állnak-e. Még nem határozták meg pontosan, hogy a luteolin pontosan hogyan hat anti- vagy prooxidánsként. Úgy gondolják, hogy a flavonoidok a szabad gyökök koncentrációjától és forrásától függően antioxidánsként vagy pro-oxidánsként működhetnek. Ezenkívül a sejt kontextusa és mikrokörnyezete fontos meghatározói lehetnek a luteolin által kiváltott hatásoknak a sejt redox állapotára. Például a luteolin antioxidáns aktivitása a sejtekben lévő Cu-, V- és Cd-ionoktól függ. A vasion koncentráció változása drámaian befolyásolja a luteolin redox-szabályozó hatását. Alacsony vas-ionkoncentráció esetén (<50 мкМ), лютеолин ведет себя как антиоксидант, в то время как высокие концентрации Fe (>100 µM) kiváltják a luteolin prooxidatív hatását. Annak megértése, hogy a luteolin redox szabályozó aktivitása hogyan járul hozzá sejtes hatásaihoz, kulcsfontosságú a rákellenes szerként, kardioprotektorként vagy neurodegeneráció-gátlóként való potenciáljának felméréséhez. Mivel az oxidatív stressz szorosan összefügg a mutagenezissel és a karcinogenezissel, a luteolin, mint antioxidáns, kemopreventív szerként működhet, amely megvédi a sejteket az oxidatív stressz különböző formáitól, és így megakadályozza a rák kialakulását. Másrészt a luteolin prooxidáns tulajdonságai összefüggésbe hozhatók a tumorsejtek apoptózisát kiváltó képességével, amely részben a DNS, RNS és/vagy fehérjék közvetlen oxidatív károsodásával érhető el a sejtekben. A ROS-interferencia a sejtjelátvitelben szintén hozzájárulhat a luteolin által kiváltott apoptózishoz a rákos sejtekben. Azt találták, hogy a luteolin által kiváltott oxidatív stressz gátolja az NF-κB útvonalat, miközben beindítja a JNK aktivációt, ami fokozza a TNF által kiváltott citotoxicitást a tüdőrák sejtjeiben. Feltételezték, hogy a luteolin antioxidáns aktivitása a CH27 tüdőrák sejtvonal apoptózisával függ össze. Azonban a SOD-1 és -2 fehérjék luteolin általi indukciója mérsékelt, és nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést a SOD fehérjék indukciója és a ROS szuppresszió vagy apoptózis között. Így a luteolin anti- és prooxidáns szerepét a citotoxicitásban tovább kell vizsgálni.

ÖSZTROGÉN ÉS ANTIOSZTROGÉN AKTIVITÁS

Az ösztrogének olyan hormonok, amelyek részt vesznek a célsejtjeik proliferációjában és differenciálódásában. Az ösztrogénre adott válaszként az ösztrogénreceptor (ER) aktiválódik, hogy stimulálja a DNS-szintézist és a sejtproliferációt. A flavonoidok természetes fitoösztrogének, mivel kötődhetnek az ER-hez, és aktiválhatják jelátviteli útvonalaikat. Mivel a luteolin alacsony koncentrációban erős ösztrogén hatással rendelkezik, hasznos szer lehet a hormonpótló terápiában. Vannak azonban olyan jelentések is, amelyek a luteolin antiösztrogén hatását sugallják. Ennek a látszólag ellentmondásos hatásnak a hátterében álló mechanizmus az ER-hez kötődő viszonylag alacsony ösztrogén aktivitásával magyarázható. A flavonoidok megkötik és aktiválják az ER-t, ha az ösztrogén mennyisége nem elegendő. Viszonylag gyenge ösztrogén aktivitásuk miatt azonban, amely 103-105-ször alacsonyabb, mint a 17-β-ösztradialuteolé, antiösztrogén szerekként működhetnek az ösztrogénekkel versenyezve az ER-hez való kötődésért. A luteolin antiösztrogén hatásának másik mechanizmusa az, hogy gátolja az aromatázt, amelynek funkciója az androgének aromatizálása és ösztrogének előállítása. Ezenkívül a luteolin csökkenti az ER expresszió szintjét az ER gén transzkripciójának gátlásával vagy az ER fehérje lebomlásának fokozásával. Végül néhány, az ER-hez nem kapcsolódó alternatív jelzőmechanizmus is érintett lehet. Bár az ösztrogén agonisták és antagonisták kölcsönhatása az ER-vel az ösztrogénhatás mögött meghúzódó fő hatás, az emlőssejtek egy második kötőhelyet (II. típusú helyet) tartalmaznak az ösztrogén számára a sejtnövekedés szabályozására, amely endogén fehérjékben, például hisztonban található. Azt találták, hogy a luteolin irreverzibilisen kötődik a II-es típusú sejthelyekhez, és verseng az ösztradiolnak ezekhez a helyekhez való kötődéséért. Az emlő-, prosztata-, petefészek- és endometriumrák etiológiája ösztrogén aktivitással jár. Így a luteolin jelenléte az étrendben csökkentheti e rákos megbetegedések kockázatát az ösztrogén által kiváltott sejthatások szabályozásával. Valójában a luteolin, valamint más flavonoidok képesek gátolni az ösztrogén által kiváltott DNS-szintézist és proliferációt emlőhámsejtekben és mellráksejtekben mind in vitro, mind in vivo. Az ösztrogén által kiváltott rákos sejtek proliferációjának gátlása hozzájárulhat a luteolin ösztrogén-asszociált rák elleni terápiás és megelőző aktivitásához.

Gyulladáscsökkentő hatás

A gyulladás az egyik védekező mechanizmus, amely megvédi a szervezetet a fertőzésektől és segít a sérülések gyógyításában. A krónikus gyulladás azonban súlyos betegségekhez, például ízületi gyulladáshoz, krónikus obstruktív tüdőbetegséghez és rákhoz vezethet. A gyulladás során a makrofágokat különféle molekulák aktiválják, beleértve a gazdaszervezetből származó citokineket és a kórokozókból származó toxinokat. A lipopoliszacharid (LPS), a Gram-negatív baktériumok külső membrán komponense, gyakori endotoxin és gyulladást kiváltó. Az aktivált makrofágok gyorsan termelnek gyulladásos molekulákat, mint például az α tumornekrózis faktort (TNFα), az interleukineket (IL) és a szabad gyököket (ROS és reaktív nitrogénfajták, RNS), ami gyulladásos sejtek, például neutrofilek és limfociták felszaporodásához vezet. fertőzés és kórokozók eltávolítása. Ezeknek a molekuláknak a folyamatos termelése a krónikus gyulladás során olyan betegségekhez vezethet, mint a rák. A luteolin gyulladáscsökkentő hatással bír azáltal, hogy gátolja ezen citokinek termelődését és jelátviteli útvonalaikat. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a luteolin elnyomja a liposzacharidok (LPS) vagy baktériumok által okozott gyulladást in vivo. Az LPS által okozott magas mortalitást hatékonyan csökkentette a luteolin, amely az LPS-stimulált TNFα (tumor necrosis factor-alfa) szérumban és a májban az intercelluláris adhéziós molekula-1 (ICAM-1) felszabadulásának csökkenésével járt. A luteolinról kimutatták, hogy elnyomja a Chlamydia pneumoniae által okozott gyulladást a tüdőszövetben. Az in vitro kísérletek közvetlenebb bizonyítékot szolgáltattak a luteolin gyulladáscsökkentő hatására. A luteolinnal előkezelt rágcsáló makrofágok (RAW 264.7) gátolták a TNFα és az IL-6 LPS által stimulált felszabadulását, ami a nukleáris kappa B (NF-κB) és a mitogén által aktivált protein kináz (MAPK) tagjainak LPS által indukált aktivációjának blokkolásával függött össze. ERK, p38 és JNK. Az NF-κB és a MAPK két fő útvonal, amelyek részt vesznek a makrofágok aktiválásában, valamint a hámszövetek és a stromasejtek gyulladásos mediátorokra, például a TNFα-ra és az IL-ekre adott válaszaiban. Ezen utak luteolin általi elnyomása az akut és krónikus gyulladások gátló hatásának fő mechanizmusa. A gyulladásos citokinek által kiváltott jelátvitel elnyomása legalább részben a receptorszintektől függ, mivel a lipid tutajok felhalmozódását, amely a receptor jelátvitel kritikus lépése, a luteolin blokkolja. Az NF-κB-t primer (LPS) és másodlagos (TNFα és IL-1) gyulladásstimulátorok is aktiválhatják. A tipikusan RelA(p65)/p50-ből álló heterodimerként az NF-κB inaktív formaként megmarad a citoplazmában az IκB fehérjékkel kapcsolatban. A Toll-like receptor 4-hez (TLR-4) való kötődés révén az LPS aktiválja az IKB-kinázt (IKK), amely viszont foszforilálja az IKB-t, hogy annak gyors lebomlását okozza. Ez lehetővé teszi az NF-κB számára, hogy a sejtmagba vándoroljon, és aktiválja a célpontjait, beleértve számos anti-apoptotikus tulajdonságú gént és citokineket, mint például a TNFα és az IL-1. Ezek a citokinek a rokon receptoraikhoz kötődve pozitív visszacsatolási hurkot hoznak létre az NF-κB aktiválásához. Az LPS által aktivált NF-κB és a gyulladásos citokin útvonalak konvergálnak az IKK aktiválásakor. A luteolin hatékonyan blokkolhatja az NF-κB útvonalat, és megzavarhatja az elsődleges (LPS) és másodlagos (TNFα és IL-1) gyulladásos stimulátorok működését az IKK aktiváció és az IκB degradáció gátlásán keresztül. Azt azonban még meg kell határozni, hogy a luteolin közvetlenül gátolja-e az IKK aktivitását, vagy blokkolja-e az IKK aktiválási útvonalának upstream lépéseit, például a receptor jelkomplex képződését. Másrészt, a mechanizmus, amellyel a luteolin elnyomja a MAPK-t, amely minden MAPK-aktiváláskor a MAPKKK-MAPKK-MAPK kaszkád megnyitására vár, kevésbé ismert. Nem valószínű, hogy a luteolin gátolja a TNFα és az IL-1 kötődését a megfelelő receptorokhoz, mivel a luteolin szelektíven gátolja a makrofágokban lévő összes MAPK-t. Azon megfigyelés alapján, hogy egyes erős antioxidáns aktivitású flavonoidok teljesen hatástalanok az LPS által kiváltott TNF-termelés gátlásában, feltételezhető, hogy a flavonoidok gyulladásos citokinek termelésére gyakorolt ​​gátló hatása nincs közvetlenül összefüggésben antioxidáns tulajdonságaikkal. Mivel azonban a luteolin képes önállóan megkötni a ROS-t és elnyomni az LPS-aktivált nitrogén-monoxid-termelést az aktivált makrofágokban, a luteolin antioxidáns aktivitása legalább részben hozzájárul a luteolin gyulladáscsökkentő hatásához. Mivel a gyulladás és a kapcsolódó jelátviteli útvonalak erősen összefüggenek a karcinogenezissel, a luteolin gyulladáscsökkentő szerepe hozzájárulhat a rák megelőzéséhez.

RÁK ELLENI TEVÉKENYSÉG

A karcinogenezis egy hosszú távú és többlépcsős folyamat, amely a mutált sejtek expressziójának klónozásának eredménye. A tipikus rákkeltő folyamat három szakaszra osztható: beindulás, előléptetés és progresszió. A beindítás során a potenciális karcinogén (pro-mutagén) enzimek, például a citokróm P450 hatására mutagénné alakul. A mutagén ezután reakcióba lép a DNS-sel, és visszafordíthatatlan genetikai változást okoz, beleértve a mutációkat, transzverziókat, átmeneteket és/vagy kis deléciókat a DNS-ben. A promóciós szakaszban a genom expressziójában változások következnek be a sejtnövekedés és proliferáció javára. A progresszió szakaszában a karcinogenitás kialakul, és visszafordíthatatlanná válik; kariotípusos instabilitás és ellenőrizetlen léptékű rosszindulatú növekedés jellemzi. A transzformált sejtek számos jellegzetes változást érnek el, beleértve azt a képességet, hogy exogén növekedést elősegítő és jelfüggő módon szaporodjanak, behatoljanak a környező szövetekbe, és távoli helyekre metasztatizáljanak. Ezenkívül a rákos sejtek angiogén választ váltanak ki, elkerülve a sejtproliferációt korlátozó mechanizmusokat (például az apoptózist és az öregedést), és elkerülve az immunrendszer felügyeletét. A rákos sejtek ezen tulajdonságait tükrözik a sejtes jelátviteli útvonalak változásai, amelyek szabályozzák a proliferációt, a mozgékonyságot és a túlélést a normál sejtekben.

A rákkeltő anyagok metabolikus aktiválódásának megelőzése

Korábbi vizsgálatokban azt találták, hogy a luteolin gátolja a rákkeltő anyagcserét, amely aktív mutagéneket termel a máj mikroszómáiban. A közelmúltban kiderült, hogy a luteolin hatékonyan gátolja a citokróm P450 (CYP) 1 család enzimjeit emberben, mint például a CYP1A1, CYP1A2 és CYP1B1, ezáltal gátolja a rákkeltő anyagok mutagén aktivációját. Ezen enzimek gátlása csökkenti az aktív mutagének, például a benzo[a]pirenoil-epoxid képződését, amely a dohányspecifikus rákkeltő benzo[a]pirén karcinogén metabolitja.

A rákos sejtek terjedésének gátlása

A korlátlan proliferáció, amely gyakran a sejtciklus szabályozásának elvesztése miatt következik be, lehetővé teszi a rákos sejtek számára, hogy kinőjenek és daganatokat képezzenek. Sok más flavonoidhoz hasonlóan a luteolin is képes gátolni a rák gyakorlatilag minden típusából származó rákos sejtek szaporodását, elsősorban a sejtciklus szabályozásával. Az eukarióta sejtekben a proliferáció a DNS-replikáción keresztül megy végbe, ezt követi a sejtmag-osztódás és a citoplazmatikus osztódás, hogy leánysejtek képződjenek. A sejtciklusnak nevezett szekvenciális folyamat négy különböző fázisból áll: G1, S, G2 és M. A sejtciklus periodicitását a ciklinfüggő kinázok (CDK) és ezek ciklin alegységei szabályozzák a két G1/S és G2/M ellenőrzőponton. A G1/S ellenőrzőpontot a CDK4-ciklin D, a CDK6-ciklin D és a CDK2 szabályozzák. -ciklin E. Amikor ciklin A-val társul, a CDK2 szabályozza az S fázist, míg a G2/M átmenetet a CDK1 szabályozza ciklinekkel A és B kombinálva. A CDK aktivitást negatívan szabályozza a CDK inhibitorok két csoportja (CKI), INK4 és CIP/KIP. Az INK4 család tagjai gátolják a CDK4-et és CDK6-ot; míg a p21cip1/waf1-ből, p27kip1-ből és p57kip2-ből álló CIP/KIP család a CDK-k széles körét gátolja.

A sejtciklus progressziójának gátlása

Azt találták, hogy a flavonoidok számos rákos sejt proliferációját gátolják azáltal, hogy leállítják a sejtciklus progresszióját akár a G1/S, akár a G2/M ellenőrzőponton. A luteolin képes megállítani a sejtciklust a G1 fázisban prosztata- és gyomorrákban, valamint melanoma sejtekben. A luteolin által kiváltott G1 sejtciklus leállása a CDK2 aktivitás gátlásával jár OCM-1 melanoma és HT-29 vastagbélrák sejtekben. Ezt a késleltetést a p27/kip1 és p21/waf1 CDK inhibitorok szabályozásával vagy a CDK2 aktivitás közvetlen gátlásával érik el. A luteolin leállítja a tsFT210 egér rákos sejteket a G2/M ellenőrzőponton. A DNS-halál által aktivált p53 tumorszuppresszor fehérje részt vesz a G1/S és G2/M átmenet szabályozásában. A luteolin képes megkötni és gátolni a DNS topoizomeráz I-et és II-t, a sérült DNS helyreállításához szükséges enzimeket, és közvetlenül interkalálódik a DNS-szubsztrátokkal, ami kettős száltörést okoz a DNS-ben. A luteolin ezen hatása a sejtciklus leállítását idézi elő a p53-közvetített p21/waf1 expresszió révén.

A növekedési faktor receptor által közvetített jelátvitel gátlása

A növekedési faktorok elősegítik a DNS-szintézist és a sejtciklus előrehaladását a megfelelő receptorukhoz való kötődés révén. A gyakori növekedési faktorok közé tartozik az epidermális növekedési faktor (EGF), a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGF), az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) és a fibroblaszt növekedési faktor (FGF). A TNFα az NF-κB-n keresztül is serkentheti a rákos sejtek proliferációját. A luteolin rákos sejtek proliferációját gátló hatását részben az e tényezők által kiváltott proliferációs jelátviteli útvonalak blokkolásával érik el. Az EGF-receptor (EGFR) egy tipikus receptor tirozin-kináz (PTK), amely a sejtnövekedést és -proliferációt közvetíti. Amikor ligandumai aktiválják, az EGFR foszforilálódik, hogy közvetítse a downstream jelátviteli útvonalak aktiválását, beleértve a MAPK-t és a PI3K/Akt-t. Megállapították, hogy a luteolin gátolja a hasnyálmirigy- és prosztatarák, valamint a humán epidermoid karcinóma sejtek proliferációját, ami szorosan összefügg a PTC aktivitás és az EGFR autofoszforiláció gátlásával, az EGFR downstream effektor fehérje ennoláz transzfoszforilációjával és a MAPK/ERK aktiválásával. A luteolin képes gátolni az IGF-1 által kiváltott IGF-1R és Akt aktivációt, valamint a p70S6K1, GSK-3β és FKHR/FKHRL1 célpontok Akt foszforilációját. Ez a gátlás összefüggésbe hozható a ciklin D1 expressziójának elnyomásával és a p21/waf1 fokozott expressziójával és proliferációjával prosztatarák sejtekben in vitro. A luteolin in vivo is gátolta a prosztata daganat növekedését az IGF-1R/Akt jelátvitel elnyomásával. Hasonlóképpen, a luteolin gátolja a PDGF-indukált proliferációt azáltal, hogy gátolja a PDGF receptor foszforilációját az érrendszeri simaizomsejtekben. Ennek következtében a luteolin jelentősen gátolja az ERK, PI3K/Akt és foszfolipáz C (PLC)-γ1 és c-fos génexpresszió PDGF-indukált aktiválását. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a luteolin PDGF-indukálta proliferációt gátló hatását a PDGF receptor foszforilációjának blokkolása közvetítheti. Mivel a PDGF serkenti a rákos sejtek proliferációját, még meg kell határozni, hogy a luteolin képes-e blokkolni a PDGF-indukált jelátvitelt a rákos sejtek proliferációjának elnyomására. Amint azt fentebb tárgyaltuk, az ER számos rákos sejttípusban proliferációt indukál. A luteolin elnyomja a prosztata- és mellráksejtek proliferációját mind androgén-függő, mind -független módon, ami azt jelzi, hogy a luteolin antiösztrogén aktivitása legalább részben hozzájárulhat a proliferációt gátló hatásához. Hasonló megfigyeléseket végeztek ER-t tartalmazó pajzsmirigykarcinóma sejtvonalakban. További kísérletekre van szükség az ER expressziójának és funkciójának elnyomására, hogy megerősítsük az ER-közvetített jelátvitel szerepét a luteolin által kiváltott antiproliferációban ER-érzékeny rákos sejtekben. Amellett, hogy befolyásolja a receptorokat, a luteolin közvetlenül megcélozhatja a sejtproliferációban szerepet játszó downstream útvonalakat. Például a protein kináz C, a szerin-treonin protein kinázok családja, amely szabályozza a növekedési faktor választ és a sejtproliferációt, a differenciálódást és az apoptózist, koncentrációfüggő módon gátolhatja luteolinnal mind sejtmentes rendszerekben, mind ép sejtekben. . Összességében a fenti adatok azt mutatják, hogy a luteolin gátolja a sejtproliferációs jelátvitelt a növekedési faktor receptor jelátviteli útvonalainak különböző összetevőinél. Ezenkívül a karcinogének aktiválják a sejttúlélési utakat, például az NF-κB-t és a MAPK-t a karcinogenezis során; ezek az útvonalak további célpontjai lehetnek a flavonoidoknak, köztük a luteolinnak, mint karcinogéneknek.

A transzformált sejtek eliminációja apoptózis indukálásával

A felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy a mutált sejtek kontrollálatlan proliferációja a programozott sejthalál vagy apoptózis hiánya miatt szorosan összefügg a karcinogenezissel. A rákos sejtek apoptózissal szembeni rezisztenciája számos biokémiai változás révén alakul ki, amelyek szintén hozzájárulnak a sejtek rákellenes terápia iránti érzékenységének csökkenéséhez. Az apoptózis egy szigorúan szabályozott sejthalál folyamat, amely kritikus a szöveti homeosztázis fenntartásához, valamint a rák kialakulásának megelőzéséhez. Az evolúció során két apoptotikus útvonal jön létre, a halálreceptor (külső) és a mitokondriális (intrinsic) útvonal. Az intrinsic útvonal magában foglalja a mitokondriumok funkcionális helytelen adaptációját a Bcl2 család proapoptotikus tagjai, köztük Bax, Bak és Bik által, ami a mitokondriális potenciál elvesztését okozza, és a citokróm C-t felszabadítva aktiválja a kaszpáz 9-et, ami viszont aktiválja a hóhér kaszpázokat (-3, - - 7) és elpusztítja a sejtfehérjéket. Az extrinsic útvonalat a TNF család citokinek (TNFα, Fas és a TNF-hez kapcsolódó apoptózist indukáló ligand, TRAIL) kötődése indítja el rokon halálreceptoraikhoz, hogy aktiválja a kaszpáz 8-at, ami viszont aktiválja a downstream kaszpázokat. A luteolin elpusztítja a rákos sejteket azáltal, hogy apoptotikus sejthalált indukál számos rákos sejttípusban, beleértve az epidermoid karcinómát, a leukémiát, a hasnyálmirigy-daganatot és a hepatómát. Bár a luteolin által kiváltott apoptózison alapuló mechanizmusok összetettek, összefoglalhatóak a túlélés és a sejtegyensúly megzavarásaként az apoptózis növelésével vagy a túlélést elősegítő jelátvitel csökkentésével a rákos sejtekben, amint azt a 2. ábra foglalja össze.

Az apoptózis út aktiválása

A luteolin hatékonyan aktiválja mind a külső, mind a belső apoptotikus útvonalakat. Méhnyak- és prosztataráksejtekben kimutatták a halálreceptor 5 (DR5), egy funkcionális TRAIL-receptor expressziójának közvetlen növekedését, amely a kaszpáz-8, -10, -9 és -3 aktiválódásával és a a Bcl-2 interakciós tartomány (BID ). A DR5 expresszió növekedése lehetséges a dr5 gén aktivált transzkripciója révén. Érdekes módon a DR5 nem indukálódott, és nem figyeltek meg citotoxicitást a luteolint tartalmazó normál humán perifériás vér mononukleáris sejtjeiben. Azt is megállapították, hogy a luteolin fokozza a Fas-expressziót, és apoptózist indukál humán hepatomasejtekben azáltal, hogy elindítja a STAT3, a fas-transzkripció ismert negatív szabályozója lebomlását. A luteolin saját apoptotikus útvonalát is aktiválja a DNS-károsodás indukálásával és a p53 aktiválásával. Ezt a DNS topoizomeráz gátlásával érik el. Ezenkívül a luteolin indukálja a JNK tartós aktiválását, ami elősegítheti az apoptotikus útvonalat, feltehetően a BAD vagy a p53 modulációján keresztül. A p53 JNK által vezérelt aktiválása Bax transzkripciós expressziójához vezet, ami elősegíti az apoptózist. A JNK aktiválása a Bax és Bak mitokondriumok transzlokációjához vezet, hogy elindítsa az intrinsic apoptotikus útvonalat.

A sejt túlélési jelátvitel elnyomása

Másrészt a luteolin elnyomja a sejttúlélési utakat, hogy csökkentse az apoptózis küszöbét. Amint fentebb tárgyaltuk, a luteolin gátolja a túlélést elősegítő utakat, például a PI3K/Akt-t, az NF-κB-t és a MAPK-kat a rákos sejtekben, amelyek utánozhatják a növekedési faktorok által kiváltott jelátviteli útvonalakat blokkoló növekedési faktorok hiányát. A halálreceptorok által közvetített sejttúlélési útvonalak elnyomásával az NF-κB fokozza a rokon ligandumaik, a TNFα vagy a TRAIL által kiváltott apoptózist. A TNFα kritikus szerepet játszik a gyulladással összefüggő karcinogenezisben az NF-κB által közvetített sejttúlélés és -proliferáció révén. Az NF-κB luteolinnal történő blokkolása a sejttúlélés és a sejthalál egyensúlyát a halál irányába tolja el, és a TNFα-t tumorpromoterből tumorszuppresszorrá alakítja. A TRAIL elősegítheti a proliferációt és a metasztázisokat a TRAIL-rezisztens rákos sejtekben az NF-κB-t magában foglaló mechanizmus révén; így az NF-κB luteolin általi gátlása érzékennyé teheti a rákos sejteket a TRAIL által kiváltott apoptózissal szemben, és megakadályozhatja a TRAIL káros hatását. A luteolin a sejtek túlélését is gátolja az apoptózis inhibitorainak és az apoptózis elleni Bcl2 család tagjainak gátlásával. Azt találták, hogy a luteolin gátolja a PKC aktivitását, ami csökkenti a XIAP fehérje szintjét ennek az anti-apoptotikus fehérjének az ubiquitinációja és proteaszómális lebomlása révén. A csökkentett XIAP érzékenyíti a rákos sejteket a TRAIL által kiváltott apoptózisra. Amellett, hogy növeli a Bax fehérjét, a luteolin csökkenti a Bcl-XL szintet a hepatocelluláris karcinóma sejtekben, ami növeli a Bax/Bcl-XL arányt és csökkenti az apoptózis küszöbét. Ezen túlmenően, a luteolin által kiváltott apoptózis a prosztata- és mellráksejtekben azzal a képességével függ össze, hogy gátolja a zsírsav-szintázt (FAS), egy kulcsfontosságú lipogén enzimet, amely számos humán rákban túlzottan expresszálódik. Bár a mechanizmus jelenleg nem tisztázott, a FAS gátlása apoptózist indukál a rákos sejtekben.

Anti-angiogenezis

A megfelelő tápanyag- és oxigénhiány miatt a vaszkuláris daganatok átmérője nem lehet 1-2 mm. Az angiogenezis, az új vérerek létrehozásának folyamata kritikus fontosságú a tartós daganatnövekedés és metasztázis szempontjából. Ha hipoxiás mikrokörnyezetben termesztik, a tumorsejtek angiogén faktorokat, például vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) és mátrix metalloproteázokat (MMP) választanak ki az angiogenezis elindításához. A luteolinról kiderült, hogy az angiogenezis erős inhibitora. Egy egér-xenograft tumormodellben a luteolin gátolta a tumor növekedését és az angiogenezist xenotranszfundált daganatokban. A VEGF-szekréció elnyomása és a VEGF-indukált jelátvitel a luteolin által kiváltott antiangiogenezis fő mechanizmusának tűnik. A VEGF gén transzkripcióját fokozza a hipoxia által indukálható faktor-1α (HIF-1α). A luteolin elnyomhatja a VEGF-expressziót azáltal, hogy gátolja a HIF-1α-t ennek a transzkripciós faktornak a p53-mediált proteaszómális lebomlásával. Ezenkívül a luteolin elnyomhatja a VEGF-indukált jelátvitelt az endothel sejtekben. A luteolin hatékonyan blokkolta a VEGF-receptor aktiválását, valamint a PI3K/Akt és PI3K/p70S6 kináz útvonalait, amelyek közvetlenül elősegíthetik a luteolin által kiváltott antiangiogenezist, ami gátolja a humán köldök endotélsejtek proliferációját és túlélését. A luteolin az angiogenezist is elnyomhatja azáltal, hogy stabilizálja a hialuronsavat, amely a neovaszkularizáció gátja. A hialuronsav az egyik legelterjedtebb extracelluláris mátrix komponens, amely gátolja a neovakuolák kialakulását és tágulását. A hialuronidáz katalizálja a hialuronsavat, hogy lebontsa a gátat és elősegítse az angiogenezist a feldolgozott terméken keresztül. A hialuronsavból származó oligoszacharidok az endothel sejtmembránokon lévő CD44 receptorhoz kötődnek, hogy sejtproliferációt, migrációt és végső soron angiogenezist indukáljanak. A luteolinról kiderült, hogy erős hialuronidáz inhibitor, és támogatja a neovaszkularizációs gátat. Ezenkívül a tumor angiogenezis az MMP-k, különösen az MMP-9 aktivitásától függ, így az MMP-inhibitorok potenciális választási lehetőséget jelentenek a tumor angiogenezis blokkolására. Így a luteolin antiiogenezis egy további mechanizmusát okozhatja az MMP gátlása. Valójában a luteolin egy erős MMP-inhibitor, amely elnyomja az MMP-expressziót az NF-κB elnyomásán keresztül, vagy közvetlenül gátolja az MMP-aktivitást.

Metasztázis elleni

A gyors és folyamatos osztódáson és proliferáción kívül a rákos sejtek másik fontos és egyedülálló tulajdonsága, hogy képesek behatolni a környező szövetekbe, és az elsődleges helyekről a disztális helyekre vándorolnak. Ez a folyamat, nevezetesen a metasztázis, hozzájárul az emberek rák okozta halálozásának több mint 90%-ához. Feltételezhető, hogy a metasztázis kaszkád több szakaszból áll: helyi invázió; intravazáció a szisztémás keringésbe; túlélés a szállítás során, extravazáció és mikrometasztázisok kialakulása távoli szervekben; és a makroszkopikus metasztázisok kolonizációja. Bár az irodalomban nem található közvetlen bizonyíték arra, hogy a luteolin elnyomja a rák áttéteket, a rendelkezésre álló eredmények arra utalnak, hogy a luteolin rendelkezik ezzel a funkcióval. Először is, a luteolin elnyomja a citokinek, például a TNFα és az IL-6 termelését és szekrécióját, amelyek stimulálhatják a rákos sejtek migrációját és metasztázisát. A TNFα serkenti a rákos sejtek migrációjában és metasztázisában részt vevő molekulák, például az intercelluláris adhéziós molekula-1 expresszióját, amelyet a luteolin blokkolhat. Az IL-6-ról ismert, hogy MMP-1 expressziót indukál. A luteolin hatékonyan gátolja az IL-6 termelését és az IL-6 által kiváltott MMP-1 expressziót. Másodszor, a luteolin blokkolja a rákos sejtekben a migráció és a metasztázis szempontjából kritikus jelátviteli útvonalakat. Például az EGFR aktiválása sejtmigrációval jár. Az EGFR jelátviteli útvonal blokkolásával a luteolin csökkenti a sejtinváziót és a metasztázisokat. A luteolin blokkolja az NF-κB-t, amely kritikus a Twist és az MMP expressziójához. A Twist egy transzkripciós faktor, amely fontos az epiteliális-mezenchimális átmenetben, hogy elősegítse a metasztázisokat. Az MMP-k a metasztázis több szakaszában vesznek részt, beleértve az egyes tumorsejtek felszabadulását az elsődleges daganatból, azok intravazációját, extravazációját és a másodlagos helyeken a tumorgócok kialakulását. A fokális adhéziós kináz (FAK) aktivitása humán karcinóma sejtekben fokozott invazív potenciállal jár; A luteolin FAK foszforilációt gátló hatása hozzájárulhat a FAK sejtek inváziós képességének elnyomásához. Végül a luteolin közvetlenül gátolja az MMP enzim vagy a hialuronidáz aktivitását, hogy fenntartsa a neovaszkularizációs gátat, ami szintén segíthet elnyomni a rákos sejtek metasztázisát. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a luteolin hatékonyan gátolja a rákos sejtek migrációját és invázióját azáltal, hogy blokkolja a MAPK/ERK és a PI3K-Akt útvonalakat. A luteolin metasztatikus hatásának bizonyításához állati rák áttétekkel kapcsolatos kísérletekre van szükség.

A LUTEOLIN MINT RÁK ELLENI VAGY KEMOPROFESSZIONÁLIS SZER

Amint fentebb tárgyaltuk, a luteolin apoptotikus sejthalált indukál különböző rákos megbetegedések esetén, gátolja a rákos sejtek proliferációját és elnyomja a tumor angiogenezist. Így a luteolinnak feltételezett rákellenes terápiás hatásai vannak. Az in vitro eredményeket alátámasztva, xenotranszfúziós daganatokat hordozó pucér egereken végzett in vivo kísérletek kimutatták, hogy a luteolin dózisfüggő módon gátolja a humán bőrkarcinómából, hepatómából és humán petefészekrákból vagy egér Lewis tüdőkarcinóma sejtekből származó daganatok növekedését. Érdekes módon a 7,12-dimetilbenz(a)antracén (DMBA) által kiváltott emlőkarcinogenezisben a Wistar patkánymodellben a luteolin jelentősen gátolta a daganatok előfordulását és csökkentette a tumor térfogatát anélkül, hogy az állatok teljes testtömegét megváltoztatta volna. A hosszú távú adagolás nem okozott nyilvánvaló toxicitást patkányokban (30 mg/kg, orálisan 20 napig). Ezt követően a luteolin marginális citotoxicitást okoz normál sejtekben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a luteolin viszonylag biztonságos, ha daganatellenes szerként használják. A különböző rákellenes gyógyszerekkel végzett kombinációs terápia javíthatja a kombinált szerek terápiás értékét azáltal, hogy lehetővé teszi alacsonyabb, szubtoxikus dózisok alkalmazását a rákos sejtek hatékonyabb elpusztítása érdekében. A luteolint más rákellenes gyógyszerekkel együtt tesztelték rákellenes tulajdonságai miatt, és különböző ráksejtekben különböző gyógyszeres citotoxicitásokat szenzitizáltak. A vizsgált gyógyszerek közé tartozik a ciszplatin, a TRAIL, a TNFα és az mTOR-gátló rapamicin. Bár ennek a szenzibilizációnak a mechanizmusa különböző rákos sejtekben vagy különböző gyógyszerek esetén eltérő, általában úgy gondolják, hogy a rákos sejtekben a sejttúlélési jelek elnyomják, vagy aktiválják az apoptotikus útvonalakat. A rákos sejtek gyakran konstitutívan aktivált sejttúlélési útvonalakkal rendelkeznek, mint például az NF-κB és az Akt. A rákterápia szintén aktiválja ezeket az útvonalakat, tompítva a rákos sejtekkel kapcsolatos aktivitásukat. Így a luteolin gátlása a konstitutív vagy gyógyszer által kiváltott sejttúlélési útvonalakban elősegíti az érzékenyített daganatellenes aktivitást. Ezen túlmenően a luteolin képes az apoptotikus útvonalak stimulálására is. Például a TRAIL-receptor luteolin-indukálta DRA-szabályozása nemcsak a TRAIL-indukálta, hanem más kemoterápiás citotoxicitások szenzibilizációjához is hozzájárul. Így a korábbi tanulmányok adatai azt mutatják, hogy a luteolin ígéretes rákellenes terápia. További preklinikai munkára van szükség a luteolin önmagában vagy más terápiás szerekkel kombinált hatékonyságának és biztonságosságának meghatározásához a klinikai vizsgálatok elvégzése előtt. Mivel a gyümölcsökből, például fekete málnából, almából és szőlőből származó kivonatok olyan daganatellenes aktivitást mutatnak, amely a sejtek túlélésének elnyomásával és az apoptotikus utak potencírozásával jár, ezért érdemes lesz megállapítani, hogy a luteolin vagy más flavonoidok hozzájárulnak-e e gyümölcsök daganatellenes aktivitásához. . Azon megfigyelések alapján, hogy a luteolin képes beavatkozni a karcinogenezis gyakorlatilag minden aspektusába, és viszonylag biztonságos az állatok és az emberek számára, úgy gondolják, hogy potenciális kemopreventív szer a rák ellen, mivel gátolja a sejttranszformációt, gátolja a tumor növekedését és elpusztítja a daganatot. sejteket. A luteolin használata a krónikus gyulladás visszaszorítására potenciálisan megakadályozhatja a gyulladással összefüggő karcinogenezist. Svájci albínó egereket használó 20-metil-kolanirénnel kiváltott fibrosarcoma modellben az étrendi luteolin szignifikánsan elnyomta a daganatos megbetegedést, amely a lipid-peroxidok és a citokróm P450 csökkenésével, a megnövekedett GST aktivitással és a DNS-szintézis elnyomásával jár. A bőrkarcinogenezis kétlépcsős egérmodelljében a luteolin helyi alkalmazása a 12-tetradekanoil-foroboron-13-acetát (TPA) kezelés előtt dimetil-benzoesav (DMBA) által kiváltott egérbőrben a daganatok előfordulásának és multiplicitásának jelentős csökkenését eredményezte, ami összefügg a gyulladásos válasz gátlásával és a reaktív oxigéngyökök eltávolításával. Az 1,2-dimetil-hidrazin (DMH) által kiváltott vastagbél karcinogenezis modelljében a luteolin (0,1, 0,2 vagy 0,3 mg/ttkg/napi adag) szignifikánsan csökkentette a vastagbélrák előfordulását a beadáskor vagy a kezdeti szakaszban, ill a beavatás után. Az eredmények azt mutatják, hogy a luteolin kemopreventív és antikarcinogén hatással rendelkezik a vastagbélrák elleni antiperoxid és antioxidáns hatásai mellett. Epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a flavonoidok étrendi bevitele fordítottan összefügg a tüdő-, prosztata-, gyomor- és mellrák kockázatával. Azonban kevés epidemiológiai adat áll rendelkezésre a luteolin rákmegelőzésben betöltött szerepének vizsgálatára. Egy közelmúltban végzett populációs alapú tanulmány a táplálékkal felvett flavonoid bevitelről és a hám petefészekrák előfordulási gyakoriságáról 66 940 nő körében szignifikáns (34%) csökkenést mutatott (RR = 0,66, 95% CI = 0,49-0,91, p-trend = 0,01). A bizonyítékok arra utalnak, hogy az étrendi luteolin bevitel csökkentheti a petefészekrák kockázatát, bár további prospektív vizsgálatokra van szükség. Azt találták, hogy a flavonolok és flavonok étrendi bevitele fordítottan összefügg a tüdőrák kockázatával. Számos zavaró tényező miatt azonban továbbra is tisztázatlan a luteolin tüdőrák megelőzésének lehetősége. Megjegyzendő, hogy a vegyes bioaktív vegyületek, mint például az élelmiszerekben előforduló különböző flavonoidok, befolyásolhatják egymás biológiai hatásait. Az életmódbeli különbségek a tanulmányban befolyásolhatják az eredményeket. Ezenkívül az epidemiológiai vizsgálatok eltérései, beleértve a kérdőívek kialakításában, az élelmiszer-flavonoid adatbázisokban és az adatelemzési módszerekben mutatkozó különbségeket, jelentősen befolyásolhatják a különböző vizsgálatok eredményeit. Ezért az epidemiológiai vizsgálatok eredményeinek értelmezésekor óvatosan kell eljárni. Azonban további prospektív vizsgálatokat végeznek állatokon és embereken a luteolin rákmegelőzésre gyakorolt ​​hatásának tesztelésére.

KÖVETKEZTETÉSEK ÉS KITEKINTÉSEK

A kapott eredmények azt mutatják, hogy a luteolin számos jótékony tulajdonsággal rendelkezik, többek között gyulladáscsökkentő és daganatellenes szer. Az ezen tulajdonságok mögött meghúzódó mechanizmusokat nem teljesen ismerték, de részben a luteolin redox- és ösztrogénszabályozó tulajdonságaival magyarázzák. Érdekes és fontos meghatározni a luteolin szelektív citotoxicitásának mechanizmusát rákos, de nem normál sejtekben. Nyilvánvaló, hogy a normál sejtekben és a rosszindulatú rákos sejtekben különböző mechanizmusok léteznek a sejtes jelátviteli útvonalak modulálására. Például a luteolin elnyomja a JNK-t a makrofágokban, miközben aktiválja ezt a kinázt a rákos sejtekben. Ezenkívül a luteolin elnyomja az NF-κB-t azáltal, hogy gátolja az IKK-aktivációt a gyulladás során a hámsejtekben és a makrofágokban. A rákos sejtekben azonban az NF-κB luteolin általi elnyomása nukleáris eseménynek tűnik. Továbbra is meg kell határozni, hogy a különböző mechanizmusokat a celluláris kontextusbeli különbségek vezérlik-e. Mivel a luteolin gátolja az NF-κB-t a tüdőrákos sejtekben, és összefüggésbe hozható prooxidáns hatásaival, érdekes lesz megállapítani, hogy az NF-κB-szuppresszió különböző mechanizmusai a sejt redox állapotától vagy a luteolin redox-szabályozási funkciójától függenek-e. reakciók. A mechanizmusok megértése kétségtelenül megkönnyíti a luteolin alkalmazását a rák megelőzésében és terápiájában. Végül, bár viszonylag biztonságos, a luteolin (2% az étrendben) rontja a kémiailag kiváltott vastagbélgyulladást egerekben. További kutatásokra van szükség a luteolin biztonságos dózisának meghatározásához az emberi rák megelőzésében és kezelésében.

:Cimkék

A felhasznált irodalom listája:

1. Harborne JB, Williams CA. Előrelépések a flavonoidok kutatásában 1992 óta. Fitokémia. 2000;55:481–504. PubMed

Birt DF, Hendrich S, Wang W. Diétás szerek a rák megelőzésében: flavonoidok és izoflavonoidok. Pharmacol. Ott. 2001;90:157–177. PubMed

Neuhouser ML. Diétás flavonoidok és a rák kockázata: humán populációs vizsgálatok bizonyítékai. Nutr. Rák. 2004;50:1–7. PubMed

Ross JA, Kasum CM. Diétás flavonoidok: biológiai hozzáférhetőség, metabolikus hatások és biztonság. Annu. Fordulat. Nutr. 2002;22:19–34. PubMed

Mencherini T, Picerno P, Scesa C, Aquino R. Triterpene, antioxidáns és antimikrobiális vegyületek a Melissa officinalisból. J. Nat. Prod. 2007;70:1889–1894. PubMed

Wruck CJ, Claussen M, Fuhrmann G, Romer L, Schulz A, Pufe T, Waetzig V, Peipp M, Herdegen T, Gotz ME. A luteolin megvédi a patkány PC12 és C6 sejteket az MPP+ által kiváltott toxicitástól az ERK-függő Keap1-Nrf2-ARE útvonalon keresztül. J. Neural Transm. Suppl. 2007;72:57–67. PubMed

Robak J, Shridi F, Wolbis M, Krolikowska M. A flavonoidok lipoxigenáz és ciklooxigenáz aktivitásra gyakorolt ​​hatásának szűrése, valamint a nem enzimes lipidoxidációra. Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1988;40:451–458.

A Stevioside az egyetlen természetes növényi édesítőszer. A steviosidot széles körben használják az élelmiszeriparban. Főzés, befőzés, sütés, mindennapi ételkészítés. A stevia ára jelentősen eltér a cukor árától. Emellett ipari vizsgálatok kimutatták, hogy a stevia és a stevioside kivonatok rendkívül hőstabilak.

A borostyánkősav az élő szervezetek minden sejtjében jelen van, az energiatermelés serkentőjeként működik. Ez magyarázza az emberekre, állatokra és növényekre gyakorolt ​​jótékony hatásainak széles körét. A borostyánkősav fehér por, környezetbarát termék, amelyet először a 17. században izoláltak borostyánból.

A Q10 koenzim lassítja az öregedési folyamatokat és erősíti a szervezetet. Különféle betegségek megelőzésére és kezelésére használják - szív- és érrendszeri és onkológiai betegségek, cukorbetegség, hepatitis, cirrhosis, csontritkulás, immunhiány, allergia, sclerosis multiplex és mások. A Q10 koenzim egy antioxidáns, amely meghosszabbítja az életet.

A nizin (E234) segít megelőzni az élelmiszerek baktériumok, gombák, spórák stb. általi megromlását. Jelentősen csökkenti a hőkezelésre fordított időt és hőmérsékletet. 100%-ban természetes és teljesen ártalmatlan az egészségre tartósítószer. Természetes antibiotikumon alapul.

A dihidroquercetin (DHQ) növényi eredetű antioxidáns. Ez egy világossárga por, amelyet vörösfenyő, dauriai és szibériai kérgéből nyernek. A többszintű tisztítási technológiának köszönhetően az egykristályok szintjéig tisztított dihidrokvercetint kapunk - a legmagasabb tisztaságú, és ezért a legaktívabb. A dihidroquercetint a gyógyszeriparban és az élelmiszeriparban, valamint a kozmetikumok összetevőjeként használják.

A mononátrium-glutamát a leghíresebb ízfokozó. Fehér kristályos por, vízben jól oldódik. A mononátrium-glutamát javítja a húsból, baromfiból, tenger gyümölcseiből, gombából és zöldségekből készült élelmiszerek ízét. Kis dózisú mononátrium-glutamát segítségével az élelmiszergyártók jelentősen megtakaríthatják a húst, a baromfit, a gombát és más összetevőket.

A penészgomba kellemetlen következmények nélküli legyőzése érdekében egyszerűen le kell cserélnie a hagyományos kémiai tartósítószereket a Natamycin (E235) természetes antibiotikummal. A gyógyszer nagy hatást fejt ki minden típusú élesztő és penész ellen, amelyek a termék megromlását okozhatják, nagyon hosszú ideig megőrzi tulajdonságait, és a vegyszerekkel ellentétben nem hatol be a termékbe, ezért semmilyen módon nem befolyásolja a termék a sajtok és kolbászok minősége, megjelenése, illata, színe és íze. Ugyanakkor a Natamycin ártalmatlan marad.

A kálium-humát vízben oldódó fekete por, amely legalább 80%-ban humuszanyagot tartalmaz. A talaj kálium-humáttal való kezelése segít a termékenység helyreállításában és szerkezetének javításában. Ezzel párhuzamosan csökken a szükséges ásványi műtrágyák (nitrát, nitroammofoszfát) mennyisége, és ennek következtében a termesztett termékek költsége is csökken.

Máriatövis (Silybum), az Asteraceae családba tartozó növénynemzetség. A máriatövis levelei, gyökerei és, ami a legfontosabb, magjai gyógyhatásúak. Megvédi a májat az alkohol, a dohány és más mérgek káros hatásaitól. A máriatövis készítményeknek nincs ellenjavallata.

Luteolin

C15H10O6 M.m. - 286,24

Luteolin) egy természetes vegyület, amely élelmiszerekben található (petrezselyem, articsókalevél, zeller, bors, olívaolaj, rozmaring, citrom, menta). Luteolin antioxidáns, gyulladáscsökkentő, antiallergiás, daganatellenes és immunmoduláló hatású. erős hipoglikémiás szer - növeli az inzulinérzékenységet. A luteolin orális készítmények támogatják az egészséges vércukorszintet és segítik a testsúly szabályozását. Külső használatra szánt készítmények részeként Luteolin allergiás vagy gyulladásos bőrbetegségekre és rák megelőzésére javallt.

Luteolin) ígéretes anyag a szemészetben - szürkehályog és érrendszeri szembetegségek megelőzésére és kezelésére. A hialuronidázok (különböző eredetű enzimek, amelyek lebontják a savas mukopoliszacharidokat, beleértve a hialuronsavat is) aktív inhibitora. A hialuronsav létfontosságú polimer a szervezet számára, mivel felelős a porcok és inak keménységéért és rugalmasságáért. A közelmúltban végzett vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a Luteolin hatékony az öregedéssel kapcsolatos problémák és betegségek, például az Alzheimer-kór és a sclerosis multiplex kezelésében.

Bár a gyulladás fontos része a szervezet immunválaszának, és normál körülmények között csökkenti a sérüléseket és elősegíti a gyógyulást, kedvezőtlenül lezajló gyulladásos reakció súlyos testi-lelki problémákhoz vezethet. A gyulladás számos neurodegeneratív betegség fő oka, és szerepet játszik az öregedés során megfigyelhető kognitív és viselkedési zavarokban is. Luteolin képes gátolni a gyulladásos választ, csökkentheti a gyulladást az agyban. Luteolin) az életkorral összefüggő gyulladásos folyamatok csökkentésére használható. Így javíthatja a kognitív funkciókat, és megelőzheti az öregedés során fellépő kognitív hanyatlás egy részét.